目的 研究黄芪多糖逆转EC109/DDP食管癌细胞顺铂耐药的可能机制。方法 将EC109/DDP顺铂耐药食管癌细胞分为CON组（未行任何药物干预）、APS组（仅黄芪多糖干预）、DDP组（仅顺铂干预）及APD组（黄芪多糖及顺铂干预），比较四组细胞吸光度、细胞周期、凋亡率、MRP和GST-π基因的差异。结果 APD组Ec109/DDP食管癌细胞D1-D6吸光度、S期、G2/M期和增殖指数均显著低于CON组、APS组和DDP组细胞（均P<0.05），G0/G1期和凋亡率均显著高于CON组、APS组和DDP组细胞（均P<0.05）。CON组和DDP组EC109/DDP顺铂耐药食管癌细胞MRP和GST-π基因mRNA表达均无明显差异（均P>0.05）；APS组和APD组细胞MRP和GST-π基因mRNA表达均无明显差异（均P>0.05），但两组细胞MRP和GST-π基因mRNA表达均显著低于CON组和DDP组细胞（均P<0.05）。结论 黄芪多糖可逆转Ec109/DDP顺铂耐药食管癌细胞对顺铂的耐药性，其可能机制与黄芪多糖显著降低MRP和GST-π基因表达有关。

摘 要：目的 探讨血浆微泡乳腺癌耐药蛋白mRNA水平与乳腺癌化疗疗效及乳腺癌组织相关基因的关系。方法 选择接受新辅助化疗的乳腺癌患者60例作为乳腺癌组，选择同时期健康体检者60例作为对照组。检测血浆微泡乳腺癌耐药蛋白的mRNA水平以及乳腺癌组织相关基因中凋亡基因caspase-3、caspase-9和增殖相关基因Survivin、Bcl-2的mRNA含量。结果 乳腺癌组患者血浆微泡中BCRP的mRNA含量为（254.56±34.52）显著高于对照组（100±16.62），差异有统计学意义（t=31.289, P<0.05）；不同化疗效果患者血浆微泡中BCRP的mRNA含量有差异，CR/ PR组患者血浆微泡中BCRP的mRNA含量显著低于SD+PD组，差异均具有统计学意义(P<0.05)；且乳腺癌组织中凋亡基因caspase-3、caspase-9的mRNA含量低于癌旁正常组织，增殖相关基因Survivin、Bcl-2的mRNA含量高于癌旁正常组织，差异有统计学意义（P<0.05），血浆微泡中BCRP的mRNA含量与caspase-3、caspase-9的mRNA含量呈负相关，与Survivin、Bcl-2的mRNA含量呈正相关.结论 血浆微泡中BCRP的mRNA含量可作为乳腺癌辅助化疗疗效的预测指标，为乳腺癌化疗提供指导依据。 关键词：乳腺癌；化疗；微泡；乳腺癌耐药蛋白；增殖；凋亡

骨肉瘤是最常见的骨原发性恶性肿瘤，好发于儿童及青少年。目前其细胞及分子机制尚不明确。而术前新辅助化疗结合手术治疗是目前骨肉瘤的主要治疗方法，但肿瘤多药耐药性的存在，成为骨肉瘤局部复发,远处转移及治疗失败的重要原因。明确骨肉瘤化疗的耐药机制，逆转骨肉瘤耐药，降低骨肉瘤患者复发转移率对临床治疗有重要意义。本文将从六个主要分子机制对骨肉瘤化疗耐药作一简要综述。

肿瘤的上皮- 间质转化（epithelial-mesenchymal transitions，EMT）是指肿瘤在 各种因素作用下由上皮细胞转化为具有转移侵袭能力的间质细胞的过程。EMT与上皮细胞表型标志物（如E-钙黏蛋白）表达下调、间质细胞表型标志物（如波形蛋白）上调和相关基因表达及信号通路改变相关。EMT的发生能够促进肺癌转移、侵袭以及肿瘤干细胞特性获得,诱导肺癌细胞对靶向药物、化疗药物产生获得性耐药。因此，研究肺癌细胞EMT可以帮助人们在肿瘤抗耐药治疗中找到新的策略。本文旨在对EMT与非小细胞肺癌靶向治疗产生获得性耐药之间关系的最新研究进展作一综述。

随着精准医疗的发展，分子靶向治疗在医学领域得到了广泛应用。尤其是对非小细胞肺癌，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向治疗取得了理想的临床疗效。然而，经过一段时间的EGFR-TKI治疗后，由于各种机制不可避免地会发生耐药，例如EGFR突变依赖的耐药机制及其他旁路、细胞表型转变和免疫相关等耐药机制。本文就EGFR-TKI各项耐药机制展开讨论与总结，以期为临床的治疗决策提供参考。

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）和基质金属蛋白酶9（MMP9）在铂耐药上皮性

卵巢癌中的表达及临床意义。方法 使用酶联免疫吸附法分别检测 PI3K、AKT 及 MMP9 在 38 例铂类敏感卵巢

癌（铂敏感组）和 40 例铂类耐药上皮性卵巢癌（铂耐药组）中的表达水平；分析各指标在铂耐药组内不同临床特

征患者血清中的表达差异。结果 铂耐药组患者血清 PI3K、AKT、MMP9 水平均高于铂敏感组，差异均有统计

学意义（P﹤0.05）。组织学分级为G3级、病理类型为透明细胞癌的铂耐药组患者血清PI3K及AKT水平分别高于

组织学分级为 G1~2级及其他病理类型，差异均有统计学意义（P﹤0.05）；临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移以及

有脉管浸润的铂耐药组患者血清MMP9水平分别高于临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移以及无脉管浸润患者，

差异均有统计学意义（P﹤0.05）。PI3K 与 AKT 表达呈正相关（r=0.472，P﹤0.05），PI3K 与 MMP9 表达无相关性

（r=0.187，P﹥0.05），AKT 与 MMP9 表达呈正相关（r=0.431，P﹤0.05）。结论 PI3K/AKT 信号通路在上皮性卵巢

癌铂耐药中起着重要作用，活化的AKT可能通过激活下游靶蛋白MMP9抑制细胞凋亡，降低细胞对化疗药物的

敏感性。

目的 探讨阿法替尼增强耐药性卵巢癌细胞对多柔比星化疗敏感性的机制。方法 选取人卵巢癌耐

药细胞株 A2780T，采用噻唑蓝（MTT）法检测不同浓度（0.63、1.25、2.50、5.00 μmol/L）阿法替尼对 A2780T 细胞增

殖的影响。分别将多柔比星、多柔比星+0.63 μmol/L 阿法替尼、多柔比星+1.25 μmol/L 阿法替尼、多柔比星+ 2.50 μmol/L 阿法替尼处理的 A2780T 细胞作为多柔比星组、A 组、B 组、C 组，比较 4 组细胞的半数抑制浓度。采

用蛋白质印迹法（Western blot）检测 4 组细胞中表皮生长因子受体（EGFR）、磷酸化 EGFR（p-EGFR）、人表皮生长

因子受体 2（HER2）、磷酸化 HER2（p-HER2）及三磷酸腺苷结合盒转运子 B 亚家族成员 1（ABCB1）的相对表达

量。结果 阿法替尼抑制 A2780T 细胞增殖呈浓度依赖性，0.63、1.25、2.50、5.00 μmol/L 阿法替尼处理的 A2780T

细胞的增殖抑制率分别为（2.30±0.82）%、（4.50±1.12）%、（8.10±1.43）%和（24.49±3.22）%。A组、B组、C组A2780T

细胞的半数抑制浓度均低于多柔比星组，B 组、C 组 A2780T 细胞的半数抑制浓度均低于 A 组，C 组 A2780T 细胞

的半数抑制浓度低于 B 组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。A 组、B 组、C 组 A2780T 细胞中 p-EGFR、p-HER2、

ABCB1蛋白的相对表达量均低于多柔比星组，B组、C组A2780T细胞中p-EGFR、p-HER2、ABCB1蛋白的相对表

达量均低于 A 组，C 组 A2780T 细胞中 p-EGFR、p-HER2、ABCB1 蛋白的相对表达量均低于 B 组，差异均有统计学

意义（P﹤0.05）。结论 阿法替尼可增强耐药性卵巢癌细胞 A2780T 对多柔比星的化疗敏感性，可能与阿法

替尼下调 p-EGFR、p-HER2和ABCB1蛋白表达有关。

目的 分析恶性淋巴瘤患者血流感染情况及病原菌耐药性。方法 选取310例恶性淋巴瘤患者，检测血流感染的病原菌分布情况，以纸片扩散法进行药敏反应试验。结果 310例恶性淋巴瘤患者中，发生血流感染29例，感染率为9.35%。29例发生血流感染的恶性淋巴瘤患者中共分离出25株病原菌，其中革兰阳性菌15株，占60.00%；革兰阴性菌10株，占40.00%；未检出真菌。表皮葡萄球菌、其他凝固酶阴性葡萄球菌均对氨苄西林/舒巴坦钠、青霉素G耐药，链球菌对氨苄西林/舒巴坦钠耐药；大肠杆菌对庆大霉素耐药，肺炎克雷伯菌对头孢唑林耐药，铜绿假单胞菌对左氧氟沙星耐药。结论 恶性淋巴瘤患者存在一定的血流感染风险，应加强病原菌耐药性监测，有助于合理应用抗菌药物。

目的 探讨CCAAT增强子结合蛋白γ(CEBPG)及肺耐药相关蛋白（LRP）在卵巢癌中的表达及与患者预后的关系。方法 选取71例卵巢癌患者作为卵巢癌组，取其卵巢癌组织标本。另外选取49例子宫肌瘤同时行附件切除患者作为对照组，取其正常卵巢组织。观察不同组织中CEBPG及LRP的表达情况，分析卵巢癌患者预后的影响因素。结果 卵巢癌组织中CEBPG、LRP阳性表达率均明显高于正常卵巢组织，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。随访2年后，71例卵巢癌患者生存55例（77.46%），死亡16例（22.54%）。生存与死亡患者组织学类型、CEBPG表达、LRP表达及淋巴结转移情况比较，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。经Logistic回归模型分析得出，组织学类型为浆液性、CEBPG阳性、LRP阳性、有淋巴结转移均为卵巢癌患者预后的独立危险因素（P﹤0.05）。结论 CEBPG及LRP在卵巢癌中的表达增高，且与卵巢癌预后有着密切的联系，通过检测其水平可评估卵巢癌患者预后情况。

目的 探讨富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1(SRSF1)、转录因子7类似物2(TCF7L2)在胃癌组织中的表达及与化疗药物耐药性的关系。方法 收集120例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织，应用实时荧光定量聚合酶链反应检测胃癌患者胃癌组织和癌旁组织中SRSF1、TCF7L2的表达量，分析这两种蛋白的表达情况与患者临床特征的关系，并检测胃癌患者对不同化疗药物的敏感性与SRSF1、TCF7L2的关系。结果 胃癌组织中SRSF1、TCF7L2相对表达量均明显高于癌旁组织，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。不同分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况胃癌患者的胃癌组织中SRSF1、TCF7L2表达情况比较，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。不同顺铂、紫杉醇、多西他赛和环磷酰胺耐药情况的胃癌患者胃癌组织中SRSF1、TCF7L2表达情况比较，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论 胃癌患者胃癌组织中SRSF1和TCF7L2呈异常高表达，SRSF1和TCF7L2高表达可能是胃癌患者对化疗药物产生耐药性的重要原因。