随着精准医疗的发展，分子靶向治疗在医学领域得到了广泛应用。尤其是对非小细胞肺癌，表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向治疗取得了理想的临床疗效。然而，经过一段时间的EGFR-TKI治疗后，由于各种机制不可避免地会发生耐药，例如EGFR突变依赖的耐药机制及其他旁路、细胞表型转变和免疫相关等耐药机制。本文就EGFR-TKI各项耐药机制展开讨论与总结，以期为临床的治疗决策提供参考。

目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗联合全身化疗治疗Ⅳ期肺腺癌的临床疗效。方法 根据治疗方案不同将102例肺腺癌患者分为观察组(n=54)和对照组(n=48)，对照组患者给予全身化疗，观察组患者在全身化疗的基础上给予EGFR-TKI靶向治疗。比较两组患者的临床疗效、免疫球蛋白[免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM]水平、T淋巴细胞亚群(包括CD3~+、CD4~+、CD8~+，计算CD4~+/CD8~+)水平、生活质量[世界卫生组织生活质量测定简表(WHOQOL-BREF)]、不良反应发生情况。结果 观察组患者的治疗总有效率为75.93%，高于对照组患者的52.08%(P﹤0.05)。治疗后，对照组患者IgA、IgG、IgM水平均明显低于本组治疗前(P﹤0.01)，观察组患者IgA、Ig G、IgM水平均明显高于本组治疗前(P﹤0.01)，且观察组患者IgA、IgG、IgM水平均明显高于对照组(P﹤0.01)。治疗后，观察组患者CD3~+、CD4~+水平和CD4~+/CD8~+均明显高于对照组(P﹤0.01),CD8~+水平明显低于对照组(P﹤0.01)。治疗后，两组患者WHOQOL-BREF量表各维度评分均高于本组治疗前(P﹤0.01)，且观察组患者WHOQOL-BREF量表各维度评分均明显高于对照组(P﹤0.01)。两组患者的恶心呕吐、骨髓抑制、肝肾功能减退、脱发、皮疹发生率均无明显差异(P﹥0.05)。结论 EGFR-TKI靶向治疗联合全身化疗对Ⅳ期肺腺癌患者的治疗效果较好，可抑制肿瘤细胞生长和增殖，增强免疫功能，提高生活质量，且不良反应发生率较低。

目的 探讨血清癌胚抗原（CEA）、甲状腺转录因子-1(TTF-1)在评价表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗肺腺癌疗效和预后中的价值。方法 收集158例肺腺癌患者的病历资料，所有患者均接受EGFR-TKI治疗。记录患者的临床疗效，比较治疗前后肺腺癌患者的CEA、TTF-1水平，比较治疗后疾病控制与疾病进展肺腺癌患者的CEA、TTF-1水平，采用Logistic回归模型分析EGFR-TKI治疗后肺腺癌患者预后的影响因素。结果EGFR-TKI治疗后4周，完全缓解4例（2.53%），部分缓解36例（22.78%），疾病稳定69例（43.67%），疾病进展49例（31.01%），客观缓解率为25.32%(40/158)，疾病控制率为68.99%(109/158)。治疗后肺腺癌患者的CEA、TTF-1水平均明显低于治疗前，治疗后疾病控制肺腺癌患者的CEA、TTF-1水平均明显低于疾病进展患者，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。158例患者均未失访，预后良好107例，预后不良51例。预后良好与预后不良肺腺癌患者的临床分期、肿瘤转移情况、CEA水平、TTF-1水平比较，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。多因素分析结果显示，临床分期为Ⅳ期、肿瘤转移、CEA水平≥3.4 ng/ml、TTF-1水平≥13.6μg/L均是EGFR-TKI治疗后肺腺癌患者预后的独立危险因素（P﹤0.05）。结论 CEA、TTF-1与肺腺癌患者EGFR-TKI治疗的临床疗效及预后有关，有可能成为判断疗效及预后的标志物。