2022 年第 13 期 第 20 卷

氯喹在Ⅳ期胶质母细胞瘤同步放化疗中的应用研究

作者：张旺，刘肖，杨海芳，田龙，胡逸民

单位：1.唐山市人民医院放射治疗中心2.河北北方学院附属第一医院放疗科3.中国医学科学院肿瘤医院放疗科

关键词：氯喹 Ⅳ期胶质母细胞瘤 最大耐受剂量 药代动力学 总生存期

• 摘要：
• 【摘要】目的 探讨氯喹(CQ)在Ⅳ期胶质母细胞瘤(GBM)术后同步放化疗(CCRT)中应用的最大耐受剂量(MTD)、药代动力学及对总生存期(OS)的影响。方法 采用简单随机分组法将36例Ⅳ期GBM患者分为试验组(n=18)和对照组(n=18)。对照组患者术后接受替莫唑胺(TMZ)联合放疗的CCRT，试验组患者在对照组的基础上联合CQ治疗。试验组CQ试验包括：采用贝叶斯最优区间(BOIN)设计并确定MTD和采用液相色谱-串联质谱法计算药代动力学参数。比较试验组中不同表皮生长因子受体(EGFR)表达情况患者的临床特征及生存情况，比较试验组和对照组患者的临床特征及生存情况。结果 按照BOIN设计将试验组18例患者平均分为3组，每日CQ剂量分别为100、200、300 mg，最终确定200 mg为MTD。200 mg CQ组患者药代动力学主要参数：达峰时间(tmax)为0.41(0.12～0.85)h，末端消除半衰期(t1/2)为(1.73±0.54)h，消除速率常数(λZ)为(0.37±0.05)。试验组中EGFR(+、++、+++)患者的中位OS长于EGFR(-)患者(P=0.034)，试验组患者的中位OS长于对照组(P=0.013)。结论 CQ在体内吸收、消除较快。CQ联合CCRT延长了Ⅳ期GBM患者的OS，尤其是对于EGFR(+、++、+++)患者，CQ具有重要的临床价值。