2022 年第 9 期 第 20 卷

乏氧条件下组蛋白去乙酰化酶6对肝癌细胞增殖转移能力的影响

作者：牛林军，柳昂，王亚，李心忠，顾玉明

单位：1.徐州医科大学淮北临床学院2.淮北市人民医院肿瘤科3.徐州医科大学附属医院介入科

关键词：组蛋白去乙酰化酶6 肝癌 增殖 转移 乏氧

• 摘要：
• 【摘要】目的 探讨乏氧条件下组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)对肝癌细胞增殖转移能力的影响。方法 取46例肝癌患者的肝癌组织及相应的癌旁组织，采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测HDAC6mRNA的相对表达量、免疫组化法检测HDAC6蛋白的表达情况。将转染HDAC6小干扰RNA(siRNA)的乏氧人肝癌HepG2细胞作为Hp-siHDAC6组，未转染的乏氧人肝癌HepG2细胞作为Hp组，将常氧人肝癌HepG2细胞作为NC组。采用定量RT-PCR法检测3组人肝癌HepG2细胞HDAC6 mRNA的相对表达量，采用CCK8法检测细胞增殖能力，Transwell实验检测细胞迁移、侵袭能力。结果 肝癌患者肝癌组织中HDAC6 mRNA的相对表达量明显低于癌旁组织（P﹤0.01）,HDAC6蛋白阳性表达率为34.78%，明显低于癌旁组织的73.91%(P﹤0.01)。肿瘤直径≥5 cm、术前甲胎蛋白（AFP）水平≥400 ng/ml、分化程度为低分化、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期的肝癌患者肝癌组织中HDAC6阳性表达率分别低于肿瘤直径﹤5 cm、术前AFP水平﹤400 ng/ml、分化程度为中高分化、TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的患者，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。Hp组和Hp-siHDAC6组细胞中HDAC6 mRNA的相对表达量均明显低于NC组（P﹤0.01）,Hp-siHDAC6组细胞中HDAC6 mRNA的相对表达量明显低于Hp组（P﹤0.01）。转染48、72、96 h后，Hp组和Hp-siHDAC6组细胞的光密度（OD）值均明显高于NC组（P﹤0.01）,Hp-siHDAC6组细胞OD值均明显高于Hp组（P﹤0.01）。Hp组和Hp-siHDAC6组细胞迁移数、细胞侵袭数均明显高于NC组（P﹤0.01）,Hp-siHDAC6组细胞迁移数、细胞侵袭数均明显高于Hp组（P﹤0.01）。结论 HDAC6蛋白在肝癌组织中表达下调，与肝癌患者的肿瘤直径、术前AFP水平、分化程度、TNM分期密切相关。乏氧可增强人肝癌HepG2细胞的增殖迁移能力，其机制可能与HDAC6基因的表达下调有关。