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2021 年第 10 期 第 19 卷
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 AG1478 对卵巢癌细胞生物活性及纤溶酶原激活物抑制物 1 的作用机制研究
单位:商洛市中心医院1肿瘤科,2妇科,陕西商洛7260003西安交通大学第二附属医院肿瘤科,西安7210000
关键词:AG1478卵巢癌凋亡侵袭纤溶酶原激活物抑制物1尿激酶型纤溶酶原激活剂受体
- 摘要:
- 【摘要】
目的 探讨 AG1478 对卵巢癌细胞生物活性及纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI-1)的作用机制。方法
将 CaOV-3 细胞分为空白组和干预组,空白组为无药物干预的 CaOV-3 细胞,干预组分别为干预 A 组(5 μmol 的
AG1478 溶液)、干预 B 组(10 μmol 的 AG1478 溶液)、干预 C 组(15 μmol 的 AG1478 溶液)和干预 D 组(20 μmol 的
AG1478 溶液)。分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞仪及 Transwell 小室检测细胞抑制率、凋亡率及侵
袭数目,采用蛋白质印迹(Western blot)法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测PAI-1、尿激酶型纤溶酶原激
活剂受体(uPAR)蛋白和 mRNA 水平。结果 不同时间点干预 B 组、干预 C 组和干预 D 组 CaOV-3 细胞抑制率均
高于干预 A 组,干预 D 组 CaOV-3 细胞抑制率均高于干预 B 组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。干预组 CaOV-3
细胞凋亡率均高于空白组,细胞侵袭数目均少于空白组,干预B组、干预C组、干预D组CaOV-3细胞凋亡率均高
于干预 A 组,细胞侵袭数目均少于干预 A 组,干预 D 组 CaOV-3 细胞凋亡率高于干预 B 组,细胞侵袭数目少于干
预 B 组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。干预组 CaOV-3 细胞中 PAI-1、uPAR 蛋白和 mRNA 表达量均低于空白
组,干预 B 组、干预 C 组及干预 D 组 CaOV-3 细胞中 PAI-1、uPAR 蛋白和 mRNA 表达量均低于干预 A 组,干预 D 组
CaOV-3 细胞中 PAI-1、uPAR 蛋白和 mRNA 表达量均低于干预 B 组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论
AG1478 能够有效降低卵巢癌 CaOV-3 细胞存活率及侵袭性,加快凋亡,作用机制可能与阻碍 PAI-1 和 uPAR 信号
通路表达有关。