探讨AKT信号通路在克唑替尼诱导的EML4-ALK阳性肺癌细胞凋亡迁移中的作用及机制研究。方法 培养人肺癌细胞株H2228，CCK8试验检测20、40、80、160、320、640nmol/L的克唑替尼作用于细胞48h后对细胞增殖的影响，计算IC50；300nmol/L克唑替尼处理细胞24、48、72h后，流式细胞仪检测细胞凋亡率，Transwell小室检测细胞迁移数；Western blot检测Bcl-xL、Bcl-2、Bim、AKT、p-AKT蛋白表达。结果 克唑替尼能显著抑制人肺癌细胞株H2228增殖，具有浓度依赖性（P<0.01），根据IC50值选择300nmol/L克唑替尼为研究对象；克唑替尼能显著促进细胞凋亡，抑制细胞迁移，具有时间依赖性（P<0.01）；克唑替尼能下调Bcl-xL、Bcl-2、、p-AKT蛋白表达，上调Bim蛋白表达，且具有时间依赖性（P<0.01）。AKT蛋白表达在各个时间差异不显著（P>0.05）。结论 克唑替尼通过AKT信号通路抑制人肺癌细胞株H2228迁移，并通过调节Bcl-xL、Bcl-2、Bim蛋白表达促进细胞凋亡。

目的 研究miRNA-1305对三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞凋亡的影响及可能的机制。方法将MDA-MB-231细胞随机分为3组:Con组(对照组)、miRNA NC组(阴性对照组)和miRNA-1305 mimic组,分别进行转染。通过实时定量聚合酶链反应检测3组MDA-MB-231细胞中的miRNA-1305相对表达量;采用KM Plot数据库分析miRNA-1305与TNBC患者总生存期的关系;CCK8法检测3组MDA-MB-231细胞的活力;流式细胞术检测3组MDA-MB-231细胞凋亡情况;Western blot法检测3组MDA-MB-231细胞中B细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(B AX)、cleaved caspase 3和硫氧还蛋白还原酶1(TXNRD1)蛋白表达情况。结果miRNA-1305低表达的TNBC患者总生存期短于miRNA-1305高表达患者(HR=0.59,95%CI:0.37～0.96,P=0.032)。miRNA-1305 mimic组MDA-MB-231细胞凋亡率高于Con组和miRNA NC组。上调miRNA-1 305表达后,MDA-MB-231细胞活力显著降低(P <0.01)。miRNA-1305 mimic组细胞中Bcl-2、TXNRD1蛋白相对表达量均明显低于Con组和miRNA NC组,BAX和cleaved caspase 3蛋白相对表达量均明显高于Con组和miRNA NC组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 miRNA-1305可以通过调控TXNRD1促进MDA-MB-231细胞的凋亡。

维甲酸/干扰素联合诱导的细胞凋亡相关基因-19(GRIM-19)是一种由干扰素和维甲酸联合诱导表达的细胞凋亡调节基因，通过降低细胞内GRIM-19蛋白水平，可抑制干扰素及维甲酸联合诱导的细胞凋亡。GRIM-19不仅通过与多种因子相互作用参与炎症因子相关的病理生理过程，而且在细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭等方面也发挥了重要作用。GRIM-19可能成为肿瘤的潜在治疗靶点，以GRIM-19为基础靶向治疗肿瘤可能是未来的研究方向。本文就GRIM-19在恶性肿瘤中的研究进展进行综述。